5-氟尿嘧啶（5-FU）

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• 1. 常见别名、物理性质、CAS编号、溶解度
• 2. 化学性质、光热稳定性
• 3. 生化特性
• 4. 适应症、药理毒理
• 5. 药代动力学、起效时间
• 6. 常见剂量、给药方式
• 7. 副作用、药物过量
• 8. 同分异构体与类似物
• 9. 在人体内整体作用
• 10. 内分泌相关激素
• 11. 对脂肪代谢
• 12. 对血压的作用
• 13. 对消化系统（急性）
• 14. 对神经系统的调节
• 15. 对生殖系统
• 16. 对皮肤的作用
• 17. 过多或不足时的治疗
• 18. 中医八纲辨证与五行归经

1. 常见别名、物理性质、CAS编号、溶解度

• 常见别名：5-氟尿嘧啶，5-Fluorouracil，5-FU，氟尿嘧啶，Fluorouracil，FU
• CAS编号：51-21-8
• 分子式：C4H3FN2O2
• 分子量：130.08
• 外观：白色或类白色结晶性粉末
• 熔点：约282–286°C（分解）
• 溶解度
  • 微溶于水
  • 在碱性环境中溶解度升高
  • 微溶于乙醇
  • 几乎不溶于氯仿 - 乙醚
• pKa：约7.9
• LogP：−0.8左右，亲水性较高

2. 化学性质、光热稳定性

• 属于氟代嘧啶类抗代谢药
• 结构上是
  • 尿嘧啶5位氢原子被氟取代
• 其毒性和药理活性来源于
  • “伪装”为正常嘧啶碱基
  • 干扰DNA/RNA合成
• 稳定性
  • 常温较稳定
  • 避光保存
  • 水溶液长期放置会缓慢降解
  • 高温下分解
  • 紫外线可促进降解
• 配伍注意
  • 存在不稳定风险
  • 强碱
  • 强氧化剂

3. 生化特性

• 5-FU属于典型：S期特异性细胞毒药物
• 进入细胞后转化为
  • FdUMP
  • FUTP
  • FdUTP
• 核心机制：抑制胸苷酸合成酶（TS）
• FdUMP与TS形成稳定复合物
  • dUMP dTMP
  • 导致：dTMP缺乏，DNA复制停止，DNA断裂
• RNA掺入
  • FUTP可进入RNA
  • 干扰mRNA加工
  • 干扰核糖体功能
• DNA错误掺入
  • FdUTP掺入DNA
  • 导致DNA损伤
  • 激活凋亡

4. 适应症、药理毒理

• 常见适应症
  • 结直肠癌
  • 胃癌
  • 胰腺癌
  • 食管癌
  • 乳腺癌
  • 头颈部肿瘤
  • 肛管癌
• 外用
  • 日光性角化病
  • 基底细胞癌
  • 尖锐湿疣（部分国家）
• 药理特点
  • 抗增殖
  • 高度抑制快速分裂细胞
• 毒理特点（高度毒性）
  • 骨髓
  • 胃肠道
  • 毛囊
  • 生殖细胞

5. 药代动力学、起效时间

• 给药方式
  • 静脉推注
  • 持续静滴
  • 外用乳膏
• 生物利用度，口服极差
  • 首过代谢严重
  • 个体差异极大
  • 抑制DPD后可直接吸收
• 半衰期
  • 血浆半衰期极短：10–20分钟
  • 活性代谢物细胞内持续时间较长
• 代谢
  • 二氢嘧啶脱氢酶（DPD）代谢灭活
• DPD缺陷者可发生
  • 致死性毒性
• 排泄
  • 尿排泄为主
  • 部分呼出CO2

6. 常见剂量、给药方式

• 静脉方案：肿瘤方案差异极大
  • 400–600 mg/m² bolus
  • 或持续输注1000–3000 mg/m²
• 外用
  • 5%乳膏：每日1–2次

7. 副作用、药物过量

• 常见副作用
  • 骨髓抑制：白细胞下降，血小板下降，贫血
  • 胃肠毒性：严重口腔炎，腹泻，恶心，肠黏膜脱落
  • 皮肤毒性：手足综合征，色素沉着，光敏感
  • 神经毒性（少见）：小脑综合征，意识障碍
  • 心脏毒性（偶见）：冠脉痉挛，心绞痛心律失常
• 过量表现
  • 急性：暴发性骨髓抑制，严重腹泻，消化道出血，感染性休克
  • 延迟：全血细胞减少，多器官衰竭
• 解毒
  • 尿苷三乙酸（Uridine triacetate）

8. 同分异构体与类似物

• 卡培他滨（Capecitabine）
  • 口服前药
  • 肿瘤组织选择性转化为5-FU
• 替加氟（Tegafur）
  • 缓释型前药
• S-1
  • 包含：替加氟，DPD抑制剂，胃肠毒性调节剂
• 氟尿苷（Floxuridine）
  • 更偏向DNA方向毒性

9. 在人体内整体作用

• 5-FU会优先攻击
  • 高增殖组织
• 因此全身表现为
  • 骨髓抑制
  • 消化道黏膜破坏
  • 生殖抑制
  • 毛发脱落
• 长期可导致
  • 免疫低下
  • 营养障碍
  • 生育能力下降

10. 内分泌相关激素

• 5-FU本身不是激素药
• 可间接影响
  • 睾酮：生精损伤后可能继发下降
  • LH/FSH：生精障碍后FSH可能升高
  • 皮质醇：应激状态可升高

11. 对脂肪代谢

• 间接影响
  • 食欲下降
  • 肠吸收下降
  • 恶病质
• 导致
  • 脂肪减少
  • 体重下降
• 肝脂代谢（少数）
  • 少数可致
  • 脂肪肝
  • 肝线粒体损伤

12. 对血压的作用

• 通常无直接降压作用
• 但可因
  • 脱水
  • 感染
  • 心功能异常
• 导致
  • 低血压
• 冠脉痉挛时
  • 可诱发高血压反应

13. 对消化系统（急性）

• 这是5-FU最主要毒性之一
• 早期
  • 恶心
  • 呕吐
  • 食欲下降
• 中后期
  • 黏膜炎
  • 严重腹泻
  • 肠上皮坏死
• 严重时
  • 肠穿孔
  • 脓毒症

14. 对神经系统的调节

• 机制，可能涉及
  • RNA代谢障碍
  • 髓鞘损伤
  • 高氨血症
• 表现
  • 共济失调
  • 认知障碍
  • 嗜睡
  • 小脑毒性
• 罕见但可能严重

15. 对生殖系统

• 男性，可导致
  • 精原细胞损伤
  • 少精
  • 无精
  • 精子DNA损伤
• 长期大剂量
  • 可能影响生育力
• 女性
  • 卵泡损伤
  • 月经紊乱

16. 对皮肤的作用

• 常见
  • 手足综合征
  • 红斑
  • 色素沉着
• 外用时
  • 炎症
  • 糜烂
  • 结痂
• 这是治疗机制的一部分

17. 过多或不足时的治疗

• 过量处理
  • 尿苷三乙酸
  • G-CSF
  • 输血
  • 广谱抗生素
  • 肠外营养
• 女性非孕期
  • 支持治疗原则基本一致
• 但女性更关注
  • 卵巢储备
  • 生育保护
• 有时提前
  • 冷冻卵子
  • GnRH激动剂保护

18. 中医八纲辨证与五行归经

• 八纲：热毒，阴伤，气血两虚
• 归经：脾，胃，肝，肾
• 常见证候：胃阴受损，热毒伤津，气阴两虚，肾精亏损
• 中医支持思路：健脾益气，养阴生津，凉血解毒