丁硫氨酸亚砜胺（BSO）

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• 1. 常见别名、物理性质、CAS编号、溶解度
• 2. 化学性质、光热稳定性
• 3. 生化特性
• 4. 适应症、药理毒理
• 5. 药代动力学、起效时间
• 6. 常见剂量、给药方式
• 7. 副作用、药物过量
• 8. 同分异构体与类似物
• 9. 在人体内整体作用
• 10. 内分泌相关激素
• 11. 对脂肪代谢
• 12. 对血压的作用
• 13. 对消化系统（急性）
• 14. 对神经系统的调节
• 15. 对生殖系统
• 16. 对皮肤的作用
• 17. 过多或不足时的治疗
• 18. 中医八纲辨证与五行归经

丁硫氨酸亚砜胺（Buthionine Sulfoximine，BSO）是一种实验研究中常用的谷胱甘肽（GSH）耗竭剂，并非临床批准药物
其主要作用是不可逆抑制γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-glutamylcysteine synthetase，GCLC），从而阻断谷胱甘肽合成
丁硫氨酸亚砜胺（BSO）最核心的生物学意义是通过不可逆抑制GCLC，使细胞谷胱甘肽（GSH）耗竭，从而增强氧化应激并诱导铁死亡
它广泛用于肿瘤、铁死亡、神经退行性疾病和生殖毒性研究，但不是临床常规用药
对于男性生殖系统而言，长期或高剂量暴露可损害精子发生和睾丸抗氧化防御能力

1. 常见别名、物理性质、CAS编号、溶解度

• 别名：Buthionine Sulfoximine、BSO、DL-Buthionine-(S,R)-sulfoximine、L-Buthionine-(S,R)-sulfoximine、丁硫氨酸亚砜亚胺（更准确译名）
• CAS号
  • DL型：5072-26-4
  • L型：83730-53-4
    
• 分子式：C₈H₁₈N₂O₃S
• 分子量：222.31 g/mol
• 白色结晶或粉末状固体
• 溶解度
  • 水：25–50 mg/mL
  • 极性有机溶剂中可溶
  • 在脂溶性有机溶剂中的溶解度较低

2. 化学性质、光热稳定性

• 属于亚砜亚胺（Sulfoximine）类化合物
• 特点
  • 含有S(=O)(=NH)官能团
  • 在生理pH下较稳定
  • 不易发生氧化还原反应
• 常温稳定
• 推荐2–8℃保存
• 干粉状态稳定数月至数年
• 水溶液长期放置可缓慢降解

3. 生化特性

• 核心机制
  • 抑制GCLC =>
  • 谷胱甘肽合成减少 =>
  • 细胞抗氧化能力下降 =>
  • ROS升高 =>
  • 氧化应激增加 =>
  • 诱导铁死亡（Ferroptosis）
• BSO是研究铁死亡最经典的工具化合物之一

4. 适应症、药理毒理

• 临床适应症
• 研究用途
  • 肿瘤化疗增敏
  • 放疗增敏
  • 铁死亡研究
  • 氧化应激研究
  • 谷胱甘肽耗竭模型建立
• 主要毒性来源
  • 氧化损伤
  • 线粒体损伤
  • 神经毒性
  • 肝毒性
  • 肾毒性

5. 药代动力学、起效时间

• 人体资料有限
• 起效
  • 数小时开始降低GSH
  • 12–24小时出现明显耗竭
• 持续时间
  • 24–72小时
• 由于对酶的抑制接近不可逆，恢复依赖新酶合成

6. 常见剂量、给药方式

• 动物实验常见
  • 腹腔注射
  • 静脉注射
  • 灌胃
• 常用剂量
  • 50–500 mg/kg
• 人体研究曾探索
  • 数百mg/m²至数g/m²静脉输注
  • 但未形成标准治疗方案

7. 副作用、药物过量

• 常见副作用
  • 恶心
  • 呕吐
  • 食欲下降
  • 疲劳
  • 头痛
• 严重不良反应
  • 肝损伤
  • 经损伤
  • 髓抑制
  • 痫发作（极高剂量）
• 过量机制，GSH过度耗竭导致
  • ROS暴增
  • 脂质过氧化
  • 细胞死亡
• 解救措施
  • N-乙酰半胱氨酸（NAC）
  • 谷胱甘肽补充
  • 抗氧化剂治疗

8. 同分异构体与类似物

• 光学异构体
  • L-BSO
  • D-BSO
  • DL-BSO
  • L-BSO活性最高
• 类似物
  • N-乙酰半胱氨酸（NAC），作用相反：提高GSH、抗氧化
  • Erastin：铁死亡诱导剂、抑制System Xc⁻
  • RSL3：GPX4抑制剂、强效铁死亡诱导剂

9. 在人体内整体作用

• 抗氧化能力下降：GSH储备耗竭
• 氧化应激增强：ROS累积
• 铁死亡敏感性提高
• 化疗增敏，对部分肿瘤细胞：顺铂、美法仑、多柔比星敏感性增加

10. 内分泌相关激素

• 无直接受体作用
• 间接影响
  • 睾酮
  • 皮质醇
  • 胰岛素
• 原因是氧化应激会影响内分泌细胞功能
• 长期GSH耗竭
  • Leydig细胞功能下降
  • 睾酮合成可能减少

11. 对脂肪代谢

• 通过ROS介导
  • 脂质过氧化增加
  • 脂肪酸氧化增强
  • 膜脂损伤增加
• 铁死亡过程中尤为明显

12. 对血压的作用

• 无直接降压或升压作用
• 但严重氧化应激时可出现
  • 内皮功能障碍
  • NO生成减少
  • 血压轻度升高倾向

13. 对消化系统（急性）

• 可能出现
  • 恶心
  • 呕吐
  • 腹痛
  • 腹泻
• 机制与胃肠黏膜氧化损伤有关

14. 对神经系统的调节

• 神经元高度依赖GSH
• BSO可导致
  • 神经元ROS升高
  • 线粒体损伤
  • 谷氨酸兴奋毒性增强
• 实验中常用于
  • 帕金森病模型
  • 神经退行性疾病模型

15. 对生殖系统

这是其较重要的研究方向

• 睾丸
  • GSH是睾丸最重要抗氧化体系之一
• BSO可导致
  • 精原细胞损伤
  • 精子数量下降
  • 精子DNA损伤
  • 生精障碍
• Leydig细胞，长期高剂量
  • 睾酮下降
  • 类低雄激素状态
• 动物实验中可出现
  • 睾丸重量下降
  • 精子活力下降

16. 对皮肤的作用

• 理论上
  • 减少黑色素细胞抗氧化能力
  • 增加光损伤
• 但不作为皮肤药物应用

17. 过多或不足时的治疗

• 过量
  • NAC
  • 谷胱甘肽
  • 维生素C
  • 维生素E
• GSH不足状态
  • 男性和非孕期女性治疗原则基本一致
  • N-乙酰半胱氨酸
  • 谷胱甘肽
  • α-硫辛酸
  • 维生素C

18. 中医八纲辨证与五行归经

• 八纲：偏热证，偏实证，因为其促进氧化应激和组织损伤
• 五行归属：肝、肾
• 可能表现：肝阴受损，肾精受损，虚火内生
• 中医角度可对应：肝肾阴虚，阴虚火旺