安非他酮（Bupropion）
34911-55-2.svg
1.
常见别名、物理性质、CAS编号、溶解度
- 别名：盐酸安非他酮、Bupropion hydrochloride
- CAS号：34911-55-2（盐酸盐）；31677-93-7（游离碱）
- 分子式：C₁₃H₁₈ClNO·HCl
- 分子量：276.2 g/mol（盐酸盐）
- 外观：白色至类白色结晶性粉末
- pKa：约7.9（叔胺）
- 脂溶性：logP≈3.2（游离碱）
- 盐酸盐在水中易溶（约100 mg/mL级）
- 在乙醇中可溶
- 在非极性溶剂中溶解度低
2. 化学性质、光热稳定性
- 属于氨基酮类化合物（β-酮苯丙胺衍生物）
- 结构中含叔胺和酮基
- 对光较稳定，但应避光保存
- 在常温干燥条件下稳定；高温或强碱环境可能发生降解
3. 生化特性
- 去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂（NDRI）
- 几乎无5-HT再摄取抑制作用
- 为烟碱型乙酰胆碱受体拮抗剂（α4β2亚型）
- 主要活性来源于代谢产物：羟基安非他酮
4. 适应症、药理毒理
- 适应症（成年男性）
- 药理特点
- 提高DA、NE突触浓度
- 不引起体重增加，性功能影响较小
- 毒理
5. 药代动力学、起效时间
- 口服生物利用度：约5–20%（首过效应强）
- 达峰时间
- 半衰期
- 稳态时间：约5–8天
- 起效时间：抗抑郁作用通常1–2周起效，4–6周显著
6. 常见剂量、给药方式
- 抑郁症
- 起始：150 mg/日
- 常规：300 mg/日（分1–2次）
- 最大：450 mg/日
- 戒烟
- 给药方式
7. 副作用、药物过量
- 常见副作用
- 严重不良反应
- 癫痫（>450 mg/日风险显著增加）
- 高血压
- 精神病样症状
- 过量表现
8. 同分异构体与类似物
- 消旋体（临床使用）
- 类似物
- 安非他命（结构相关但机制不同）
- 去甲替林（NE再摄取抑制）
- 安非他酮不产生典型安非他命样强兴奋效应
9. 在人体内整体作用
- 提升动机、精力
- 减少抑郁性快感缺失
- 降低尼古丁依赖
- 提高觉醒水平
- 对成年男性常表现为性欲维持或轻度增强（区别于SSRIs）
10. 内分泌相关激素
- 可能轻度提高多巴胺→抑制催乳素
- 对睾酮影响较小
- 不明显影响皮质醇节律
11. 对脂肪代谢
- 抑制食欲
- 轻度增加交感活性
- 常见体重下降2–5 kg（数月内）
- 联合纳曲酮用于肥胖治疗
12. 对血压的作用
- 轻度升压倾向（尤其高剂量）
- 可增加心率
- 高血压患者需监测
13. 对消化系统（急性）
14. 对神经系统的调节
- 增强中脑-边缘多巴胺通路活性
- 提高蓝斑核去甲肾上腺素释放
- 降低癫痫阈值
15. 对生殖系统
- 性功能影响小
- 可改善SSRI导致的性功能障碍
- 少见勃起功能改善报道
16. 对皮肤的作用
- 少数病例：皮疹
- 罕见严重皮肤反应（Stevens-Johnson综合征）
17. 过多或不足时的治疗
18. 中医八纲辨证与五行归经
- 性味类比：苦、温
- 归经推测：心经、肝经
- 作用类比：疏肝解郁、振奋阳气
- 证型倾向：肝郁气滞、阳气不足型抑郁
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