劳拉西泮（Lorazepam）
846-49-1.svg
1.
常见别名、物理性质、CAS编号、溶解度
- 英文名：Lorazepam
- 商品名：Ativan 等
- CAS编号：846-49-1
- 分子式：C₁₅H₁₀Cl₂N₂O₂
- 分子量：321.16 g/mol
- 白色或类白色结晶性粉末
- 几乎无味
- 熔点约 166–168°C
- pKa ≈ 1.3（弱碱性极低）
- LogP ≈ 2.4–2.7（中等脂溶性）
- 溶解度
- 水中：微溶（约 0.08 mg/mL，25°C）
- 乙醇、丙二醇：易溶
- 氯仿、二氯甲烷：可溶
- 生理盐水中需借助溶剂（如丙二醇）
2. 化学性质、光热稳定性
- 属于苯二氮䓬类
- 结构含有 3-羟基 → 直接结合葡萄糖醛酸
- 对光较稳定
- 常温干燥条件下稳定
- 避免高温和强碱环境（可能水解）
3. 生化特性
- GABA_A 受体正变构调节剂
- 增强氯离子内流
- 抑制神经元兴奋性
- 无主动代谢物
4. 适应症、药理毒理
- 适应症（成年男性）
- 焦虑症
- 急性惊恐发作
- 失眠（短期）
- 癫痫持续状态
- 麻醉前用药
- 药理作用
- 毒理
5. 药代动力学、起效时间
- 口服生物利用度：约 90%
- 达峰时间：1–2 小时
- 半衰期：12–15 小时（成年男性）
- 蛋白结合率：85–90%
- 代谢：肝脏葡萄糖醛酸化
- 排泄：肾脏
- 起效时间
- 口服：20–60 分钟
- 静脉：1–3 分钟
- 肌注：15–30 分钟
6. 常见剂量、给药方式
- 焦虑
- 1–3 mg/日，分2–3次
- 最大常规剂量：6–10 mg/日
- 失眠
- 癫痫持续状态
- 给药方式
7. 副作用、药物过量
- 常见副作用
- 过量表现
- 深度镇静
- 呼吸抑制
- 昏迷
- 与酒精/阿片合用风险显著增加
- 解毒剂
8. 同分异构体与类似物
- 同类药物（苯二氮䓬类）
- 地西泮（脂溶性更强，半衰期长）
- 阿普唑仑（起效更快）
- 奥沙西泮（半衰期较短）
- 劳拉西泮特点
9. 在人体内整体作用
- 中枢神经系统抑制
- 降低交感神经张力
- 降低焦虑驱动的皮质醇释放
- 提高睡眠连续性
10. 内分泌相关激素
- 急性使用：轻度降低皮质醇
- 长期大剂量：可能抑制 LH/FSH
- 对睾酮影响较轻（间接）
11. 对脂肪代谢
- 无直接促进脂解作用
- 长期使用可能降低活动量 → 间接体脂增加
12. 对血压的作用
- 轻度降低血压（焦虑缓解所致）
- 可能导致体位性低血压
13. 对消化系统（急性）
- 轻度抑制胃肠蠕动
- 恶心少见
- 食欲轻度下降或无明显变化
14. 对神经系统的调节
- 增强 GABA 抑制
- 抑制杏仁核活动（抗焦虑核心机制）
- 抑制海马 → 影响记忆编码
- 抗癫痫通过抑制异常放电
15. 对生殖系统
16. 对皮肤的作用
17. 过多或不足时的治疗
18. 中医八纲辨证与五行归经
- 性味：苦、微寒（类比）
- 归经：心经、肝经
- 八纲：偏“阴证、虚证”用以抑阳亢
- 功能类比：安神定志、平肝潜阳
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