哌唑嗪（Prazosin）
19216-56-9.svg
1.
常见别名、物理性质、CAS编号、溶解度
- 别名：Prazosin、哌唑辛、普拉唑嗪、Minipress（商品名）
- CAS：19216-56-9
- 外观：白色结晶性粉末
- 分子式：C19H21N5O4 · HCl
- 分子量：约419.86（盐酸盐）
- 熔点：约 260–270 °C（分解）
- 溶解度
- 水：低溶解度（盐酸盐形式>游离碱）
- 乙醇：中等溶解
- DMSO：良好溶解
- 氯仿：略溶
2. 化学性质、光热稳定性
- 化学性质：喹唑啉类 α₁ 阻断剂；弱碱性；在强酸强碱中可能水解
- 光稳定性：受强光照射会缓慢降解，需避光储存
- 热稳定性：常温稳定，过高温度会分解
3. 生化特性
- 高选择性阻断 外周 α₁-肾上腺素能受体
- 影响血管平滑肌 Ca²⁺ 内流 → 使血管扩张
- 对 CNS 有轻度穿透，可影响噩梦/应激相关通路（NE 调节）
4. 适应症、药理毒理
- 适应症
- 高血压（老药）
- 前列腺增生 (BPH) 排尿困难的辅助治疗
- PTSD 的噩梦（非正规用途，但有大量证据支持）
- 药理毒理
- 主要毒性来自 血压过度下降 与 反射性心动过速
- α₁ 阻断导致外周阻力下降，静脉池血增加，可能引起晕厥
5. 药代动力学、起效时间
- 口服吸收良好，但首过效应明显
- Tmax：1–3 h
- 半衰期：2–4 h
- 代谢：肝脏（多为去乙酰化）
- 排泄：以代谢物为主，经胆汁 > 肾脏
- 起效时间：约 1 小时内
- 持续时间：6–10 小时左右
6. 常见剂量、给药方式
- 高血压：首剂 0.5–1 mg，随后逐渐加量
- BPH：1 mg 起始，可按反应调整
- PTSD 噩梦（非标签用途）：1 mg 起，通常夜间使用
- 给药方式均为 口服
7. 副作用、药物过量
- 常见副作用
- 首剂低血压、直立性低血压
- 头晕、心悸
- 疲劳
- 鼻塞
- 水肿（轻度）
- 过量症状
- 处理以对症与支持治疗为主
8. 同分异构体与类似物
- 哌唑嗪的喹唑啉骨架可延伸出多种 α₁ 阻断剂
- 多沙唑嗪（doxazosin）：半衰期更长，血压稳定更好
- 特拉唑嗪（terazosin）：较温和，常用于 BPH
- 坦索罗辛（tamsulosin）：α₁A 选择性更强，针对前列腺组织
- 这些类似物对 BPH 泌尿症状更为常用
9. 在人体内整体作用
- 降低 外周阻力 → 降低血压
- 改善前列腺与膀胱颈平滑肌张力 → 改善尿流
- 轻度影响中枢去甲肾上腺素系统 → 改善噩梦
10. 内分泌相关激素
- 哌唑嗪本身不直接改变内分泌，但其血流与交感抑制可能轻度影响
- 降低肾素-血管紧张素系统活性
- 减少交感张力相关的皮质醇微小波动
- 总体影响温和，不属于激素类药物
11. 对脂肪代谢
- α₁ 阻断可使外周血流增加，轻度影响脂肪动员
- 长期使用对血脂影响极小（不作为代谢药物）
12. 对血压的作用
- 显著降低收缩压与舒张压，尤其是外周阻力性高血压
- 首剂效应强，需要逐步加量
13. 对消化系统（急性）
- 血管扩张 → 可能出现轻度胃肠灌注变化
- 可能出现恶心、轻度腹泻
- 不显著改变胃酸分泌
14. 对神经系统的调节
15. 对生殖系统
16. 对皮肤的作用
- 皮肤血流增加 → 轻度潮红
- 偶见水肿（外周液体潴留）
17. 过多或不足时的治疗
- 过量
- 主要处理低血压：补液、升压药（如去氧肾上腺素）
- 男女性别差异不大
- 不足（即无法达到治疗目标）
- 高血压可换：ACEI、ARB、CCB
- BPH 可换：坦索罗辛、特拉唑嗪、5α-还原酶抑制剂
- 女性无泌尿生殖结构差异要求，但 BPH 相关药物不适用于女性
18. 中医八纲辨证与五行归经
- 性味取向（类比）：偏“辛、微苦”，走气分
- 归经趋向（类比）：肝经、肾经、膀胱经（对应松弛平滑肌、调血行气）
- 八纲：性属“凉”，偏“阴”，作用在“里”，偏“实证之实松之药”
- 五行：偏木（水）系统：调达肝木、缓解气机郁滞、通利下焦
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