克罗米芬（Clomiphene）
50-41-9.svg
1.
常见别名、物理性质、CAS编号、溶解度
- 别名：枸橼酸克罗米芬、氯米芬
- 英文名：Clomiphene Citrate
- CAS：50-41-9（游离碱），23491-45-4（枸橼酸盐）
- 分子式：C₂₆H₂₈ClNO·C₆H₈O₇
- 外观：白色或类白色结晶性粉末
- 溶解度
- 水：极微溶
- 乙醇、甲醇：可溶
- 氯仿：易溶
- 无机水溶液：稳定分散但不真正溶解
2. 化学性质、光热稳定性
- 非甾体三苯乙烯类化合物
- 对光较敏感，长期暴露可降解
- 常温下稳定，避免高温与强紫外
- 枸橼酸盐形式提高口服稳定性
3. 生化特性
- 选择性雌激素受体调节剂（SERM）
- 在下丘脑/垂体表现为抗雌激素
- 在外周组织（如骨）可呈部分雌激素激动
4. 适应症、药理毒理
- 适应症（超说明书但常见）
- 功能性/继发性低促性腺激素性性腺功能减退
- 男性不育（少精、弱精，FSH/LH偏低或正常）
- 停用外源性睾酮后的轴恢复
- 毒理
- 治疗剂量安全窗较宽
- 长期大剂量可能引起视觉与精神症状
5. 药代动力学、起效时间
- 口服吸收良好
- 血浆蛋白结合率高
- 半衰期：5–7 天（活性代谢物更长）
- 起效
- LH/FSH 升高：1–2 周
- 睾酮上升：2–4 周
- 精子参数改善：6–12 周
6. 常见剂量、给药方式
- 口服
- 常用
- 上限多不超过 50 mg/日
- 疗程：3–6 个月评估
7. 副作用、药物过量
- 常见副作用
- 情绪波动、焦虑
- 视物模糊、闪光感（可逆）
- 头痛、面部潮红
- 性欲短期波动
- 过量风险
8. 同分异构体与类似物
- Enclomiphene（反式）
- Zuclomiphene（顺式）
- 类似物
- 他莫昔芬（Tamoxifen）：更偏外周
- 雷洛昔芬：男性应用有限
9. 在人体内整体作用
- 解除下丘脑对雌激素负反馈
- ↑ GnRH → ↑ LH / FSH
- ↑ 睾酮内源性合成
- ↑ 睾丸体积与精子发生
10. 内分泌相关激素
- ↑ LH、FSH
- ↑ 睾酮（总/游离）
- ↓ 雌二醇对中枢的抑制
- 对催乳素无直接作用
11. 对脂肪代谢
- 间接通过睾酮升高
- ↓ 内脏脂肪
- ↑ 基础代谢率
- 对血脂直接作用轻微
12. 对血压的作用
- 无直接升压或降压作用
- 睾酮上升后部分人血管张力改善
- 与 α 受体阻滞剂可并用
13. 对消化系统（急性）
- 少数出现恶心、腹胀
- 肝酶轻度升高（少见）
- 建议餐后服用
14. 对神经系统的调节
- 中枢雌激素受体阻断
- 影响情绪、睡眠、性欲中枢
- 可引起短暂兴奋或焦虑
15. 对生殖系统
- ↑ 精子数量、活力
- ↑ 睾丸 Leydig 与 Sertoli 细胞功能
- 不抑制精子发生（区别于外源睾酮）
16. 对皮肤的作用
- 可能轻度痤疮
- 皮脂分泌↑（继发于睾酮↑）
- 无直接皮肤毒性
17. 过多或不足时的治疗
- 不足（疗效差）
- 过多（副作用）
- 对比非孕产期女性
- 女性易出现卵巢刺激
- 男性无卵巢风险，但更关注情绪与视觉
18. 中医八纲辨证与五行归经
- 八纲：偏“虚证、阳虚夹郁”
- 五行归经（类比）：肾（生殖、精）、肝（情志、激素调控）
- 功效类比：疏肝解郁、温肾启阳
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